東京，2023年7月6日--安斯泰來製藥集團（TSE：4503，總裁兼執行長：岡村直樹，“安斯泰來”）今天宣布，美國食品和藥品管理局（FDA）已經受理了zolbetuximab的生物製品許可申請（BLA），並授予這項申請優先審查資格。 Zolbetuximab是一種針對Claudin 18.2(CLDN18.2)的首創單株抗體，用於一線治療Claudin 18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌及胃食道交界處（GEJ）腺癌患者。如獲准上市，對於美國該類患者而言，Zolbetuximab將是首款針對Claudin 18.2陽性的治療選擇。
根據《處方藥使用者費用法案》（“PDUFA”），FDA已將目標日期定為2024年1月12日。 FDA透過實時腫瘤學審查（RTOR）審核了該項申請，RTOR項目旨在探索更有效的審核程序，以確保儘早為患者提供安全有效的治療藥物。
在美國，估計2023年將有26,500人被診斷為胃癌，11,130人將死於胃癌。1早期胃癌的症狀常與更常見的胃良性疾病重疊，常常導致胃癌在晚期或轉移階段，或癌細胞從腫瘤原發部位擴散到身體其他組織或器官後2，才被診斷出來。轉移性胃癌患者的五年相對生存率僅為6.6%。1
安斯泰來公司資深副總裁兼免疫腫瘤學開發主管，博士、工商管理學碩士Moitreyee Chatterjee-Kishore表示："安斯泰來致力於為包括胃癌在內的罹患難治性癌症的患者帶去創新療法。雖然胃癌在美國很少見，但如果在晚期才被診斷出來胃癌可能是致命的。FDA受理了zolbetuximab生物製品許可申請，並授予優先審查資格，證實了胃癌治療的迫切性。我們朝著兌現對患者、家屬和照護者的承諾更邁近了一步。"
生物製品許可申請以兩個III期研究SPOTLIGHT 和 GLOW 臨床試驗結果為基礎。其中，SPOTLIGHT試驗評估了zolbetuximab+mFOLFOX6（一種包括Oxaliplatin、Calcium Folinate和5-Fluorouracil的聯合用藥方案）與安慰劑+mFOLFOX6的療效對比結果。 GLOW試驗評估了zolbetuximab+CAPOX（一種包括Capecitabine和Oxaliplatin的聯合化療方案）與安慰劑+CAPOX的療效對比結果。
在SPOTLIGHT和GLOW兩項臨床試驗中，根據經驗證的免疫組化檢測分析判定，參加試驗的腫瘤患者中，約38%的患者符合CLDN18.2表達的陽性標準，即≥75%的腫瘤細胞中顯示中至強染色強度的CLDN18.2。3,4
安斯泰來已經將FDA接受此項申請的影響，體現在本財年財務預測中（截至2024年3月31日）。
關於局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌
胃癌，通常也被稱為胃部腫瘤，是全球第五高發腫瘤。5美國2023年胃癌診斷病例約為26,500例，死亡病例約為11,130例。1胃癌的症狀和體徵可包括消化不良或燒心；腹部疼痛或不適；噁心和嘔吐；腹瀉或便秘；飯後胃脹；以及食慾不振和進餐時的食物哽咽感覺。2晚期胃癌的症狀可能包括不明原因的體重減輕；虛弱和疲勞；以及嘔血或便血。6與胃癌相關的風險因素包括年齡增長、男性、家族史、幽門螺桿菌感染、吸煙和胃食管反流病（GERD）。2，7由於早期胃癌的症狀常與更常見的胃良性疾病重疊，胃癌往往在晚期或轉移階段，或癌細胞從腫瘤原發部位擴散到身體其他組織或器官後，才被診斷出來。2轉移性胃癌患者的五年相對生存率僅為6.6%。8胃食道交界處（GEJ）腺癌是一種始於食道與胃連接處的癌症。8
關於Zolbetuximab
Zolbetuximab是一種首創研究中的靶向CLDN18.2的嵌合IgG1單株抗體（mAb），可與CLDN18.2結合，CLDN18.2是一種跨膜蛋白。 Zolbetuximab通過與胃癌細胞表面的CLDN18.2結合發揮作用。臨床前研究表明，這種結合作用隨後通過激活兩種不同的免疫系統途徑--抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和補體依賴性細胞毒性（CDC）誘導癌細胞死亡9。 Zolbetuximab治療胃癌、胃食管癌和胰腺癌的安全性和有效性正在研究中，尚未確定。不能保證該藥物正在研究的適應症可獲得監管部門的註冊核准及商業上市。
研究性試驗
關於SPOTLIGHT III期臨床試驗
SPOTLIGHT是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期試驗，評估zolbetuximab（IMAB362）+mFOLFOX6（一種包括Oxaliplatin、Calcium Folinate和5-Fluorouracil的聯合用藥方案）與安慰劑+mFOLFOX6一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食道交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、澳大利亞、歐洲、南美和（包括日本在內的）亞洲的215個研究中心招募了565名患者。主要終點是對比接受zolbetuximab聯合mFOLFOX6治療的參與者與接受安慰劑聯合mFOLFOX6治療的參與者的無疾病惡化存活期（PFS）。次要終點包括整體存活期（OS）、客觀反應率（ORR）、反應持續時間（DOR）、安全性和耐受性以及生活質量參數。
SPOTLIGHT的臨床試驗數據已於1月19日在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）胃腸道腫瘤研討會上以口頭報告方式公佈，隨後於4月14日在《Lancet》雜誌上發表。
欲了解更多訊息，請訪問clinicaltrials.gov網站，識別碼為NCT03504397。
關於GLOW III期臨床試驗
GLOW是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期試驗，評估zolbetuximab（IMAB362）+CAPOX（一種包括Capecitabine和Oxaliplatin的聯合化療方案）與安慰劑+CAPOX一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食道交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、歐洲、南美和（包括日本在內的）亞洲的166個研究中心招募了507名患者。主要終點是對比接受zolbetuximab聯合CAPOX治療的參與者與接受安慰劑聯合CAPOX治療的參與者的無疾病惡化存活期。次要終點包括整體存活期、客觀反應率、反應持續時間、安全性和耐受性以及生活質量參數。
GLOW研究數據最初在2023年3月美國臨床腫瘤學會（ASCO）全體會議上公佈，應邀在6月3日的2023 ASCO年度會議上就該研究數據再次做了口頭報告。 2
欲了解更多訊息，請造訪clinicaltrials.gov網站，識別碼為NCT03653507。
Claudin 18.2進行中研究
轉移性胰腺癌的擴大II期試驗正在進行中。該試驗是一項隨機、多中心、開放標籤研究，旨在評估研究性zolbetuximab聯合Gemcitabine加上Nab-Paclitaxel一線治療CLDN18.2陽性轉移性胰腺癌患者（即根據經驗證的免疫組化檢測分析判定，≥75%的腫瘤細胞中顯示中至強染色強度的CLDN18）的安全性和療效。欲了解更多訊息，請造訪clinicaltrials.gov網站，識別碼為NCT03816163。
除zolbetuximab之外，我們的首要焦點免疫腫瘤學開發團隊正在開發ASP2138。 ASP2138是一種雙特異性單株抗體，可以與CD3 和Claudin 18.2結合，目前正處於胃癌、胃食道交界處腺癌或胰腺癌患者的I期臨床試驗。藥品的安全性和療效尚未在討論中的應用領域得到證實。欲了解更多訊息，請造訪clinicaltrials.gov網站，識別碼為NCT05365581。
不保證這些研究性藥物能獲得監管部門的批准在商業上用於正在研究的應用領域。
關於安斯泰來
安斯泰來製藥集團是一家製藥企業，業務遍及全球70多個國家和地區。目前，我們正在推進“焦點領域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在透過聚焦生理機制和治療手段，確定持續研發新藥的機會，解決尚未被滿足的醫療需求。與此同時，我們正在將目光投向處方藥以外的業務領域，將我們的專業技能和知識與不同領域外部合作夥伴的尖端技術相結合，打造Rx+®醫療解決方案。透過這些努力，安斯泰來立志處於不斷變化的醫療行業的最前沿，將科學的進步轉換為患者的價值。更多訊息，請造訪我們的網站https://www.astellas.com/en。
警示說明
本新聞稿中，有關目前計劃、估計、戰略和信念以及其他非歷史事實的陳述，均為關於安斯泰來未來表現的前瞻性陳述。這些陳述是根據管理層結合目前可獲得的訊息而形成的目前假設和信念得出的，並涉及已知和未知的風險與不確定性。許多因素可能導致實際結果與前瞻性陳述中討論的結果產生重大差異。這些因素包括但不限於：（i）與製藥市場有關的一般經濟條件和法律法規的變化，（ii）貨幣匯率波動，（iii）新產品上市的延遲，（iv）安斯泰來無法有效地銷售現有產品和新產品，（v）安斯泰來無法繼續有效地研究和開發在競爭激烈的市場中被客戶接受的產品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰來的智慧財產權。
本新聞稿中涉及的藥物的安全性和有效性正在研究中，尚未確定。不能保證這些研究中的藥品將獲得監管當局的核准，可用於商業用途。本新聞稿中包含的有關藥品（包括目前正在開發的產品）的訊息不構成廣告或醫療建議。
1.本文翻譯自安斯泰來全球新聞稿，原文鏈接為：https://www.astellas.com/en/news/27946
2.“本文所涉及的藥品為研究中的藥品，尚未在台灣獲准適應症, 安斯泰來台灣不推薦任何未獲准的藥品使用（除台灣已獲准的特殊地域外）。
3.本文旨在傳遞醫藥最新訊息，不構成對任何藥物或診療方案的推薦或推廣。
4.如您想了解更多疾病知識或藥品、診療相關訊息，請諮詢醫藥專業人士。
References
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cancer. Available at https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html. Last accessed June 28, 2023.
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3.Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet. Published online April 14, 2023; S0140-6736(23)00620-7.
4.Xu RH, Shitara K, Ajani JA, et al. Updates on Abstract 405736: Zolbetuximab + CAPOX in 1L claudin-18.2+ (CLDN18.2+)/HER2-locally advanced (LA) or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Primary phase 3 results from GLOW. Presented at: 2023 ASCO Annual Meeting. Abstract 405736.
5.Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49.
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9.Sahin U, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021;32(5):609-19.