再生と視力の維持・回復


Primary Focus「再生と視力の維持・回復」は、失明の不安から患者さんを解放し、視力を取り戻す希望の光をもたらすことを使命にしています。細胞医療や遺伝子治療という次世代モダリティを活用することで、失明リスクの高い後眼部疾患を有する患者さんに対して、視力の維持や回復をもたらす新たな治療選択肢を提供します。これまで治療法が無かった患者さんに対して、一回の治療によって長期的な視力の維持・回復を達成することを目指しています。

多能性幹細胞を用いた治療用細胞の作製・生産・開発、ユニバーサルドナー細胞技術、治療用アデノ随伴ウイルスの作製および生産、眼科関連の細胞・遺伝子治療の前臨床評価に関するケイパビリティを有しており、細胞医療とウイルスを用いた遺伝子治療の両技術を核とした創薬ケイパビリティをさらに進化させていきます。

Primary Focus「再生と視力の維持・回復」では、以下のプログラムに取り組んでいます。 

【ヒト多能性幹細胞に由来する細胞治療】

  • 網膜色素上皮細胞(ASP7317、Phase 1)
  • 視細胞、網膜神経節細胞、角膜内皮細胞(前臨床)
  • ユニバーサルドナー細胞を活用した網膜色素上皮細胞(前臨床)

【アデノ随伴ウイルスを用いた遺伝子治療】

  • 後眼部疾患を対象にした遺伝子治療(前臨床)
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また、私たちは以下のケイパビリティを有しています。

  • ヒト多能性幹細胞を用いた治療用細胞作製・CMC・開発
  • ユニバーサルドナー細胞技術
  • 治療用アデノ随伴ウイルスの作製および生産
  • 眼科細胞・遺伝子治療の薬効および安全性評価

 

以下 Primary Focus サマリーも併せて、ご確認ください。

 

アステラスが外部パートナーに期待するアセット、ケイパビリティおよび人材

私たちは、再生を中心としたバイオロジー、細胞や遺伝子治療といった次世代モダリティ、失明リスクのある後眼部疾患によって形成されるPrimary Focusを発展させる革新的な外部機会および人材を求めています。次世代細胞医療のポートフォリオの拡充、安全かつ効果の高い遺伝子治療への進化、核酸医薬による後眼部疾患治療薬の創出、細胞医療の基盤を活かしたExtracellular vesicle (EV) 治療薬の展開が該当します。

【アセット、ケイパビリティ】

  • 後眼部疾患/角膜疾患に対する細胞医療
  • 遺伝子治療もしくは核酸医薬(前臨床、臨床)
  • 低侵襲・簡単・高効率な眼内送達に寄与する技術
  • 細胞医療、遺伝子治療、核酸、Extracellular VesicleのCMCの高質化・効率化に寄与する技術
  • 安全性などの性能が向上したウイルスベクター

【人材】

  • 細胞・遺伝子治療の研究・開発・製造・規制などに深い経験を有する人材

 

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Primary Focusリードからのメッセージ

Primary Focusリード (Blindness and Beyond)
部門長 博士(理学)
鈴木 丈太郎

私たちは、米国ボストンエリアのアステラス インスティチュート フォー リジェネレイティブ メディシン (AIRM) にて、研究・開発・CMCのチームが一体となって細胞医療の実現にスピード感をもって取り組んでいます。また、つくば研究センターでは、様々な専門性を集合させた研究チームが遺伝子治療を中心とした研究を国内外のアカデミアやバイオベンチャーと協働で実行しています。つくばバイオ研究センターでは、バイオ医薬製造技術のエキスパートが製造プロセスの技術開発と治験薬の製造を行っており、アステラスの遺伝子治療のCenter of ExcellenceとなったAudentesと協働しています。開発機能は米国および日本に中核拠点があり、米国のシカゴ地区を開発機能の中枢として、世界中の仲間と協働で新薬の開発に取り組んでいます。このように私たちは社内外の最適なケイパビリティを組み合わせることで、生産性と創造性、患者さんにとっての価値を生み出す力を高めています。

 

ミトコンドリアバイオロジー


「健康に生きる」。誰もが持つ願いです。アステラスは「科学の進歩を患者さんの価値に変える」をVISIONとし、病気に苦しむ患者さんの明日を明るい未来に変えることにコミットしています。

Primary Focus「ミトコンドリアバイオロジー」のターゲットであるミトコンドリアの機能はとても複雑です。エネルギーを産生する細胞内小器官というのが最も一般的な理解ですが、ミトコンドリアにはそれ以外にも多面的な機能があり、それらは複数の生化学的な経路で制御されています。事実、ミトコンドリアは老化に関わるプロセスにおいて重要な役割を果たしており、ミトコンドリアの機能が異常をきたすと、様々な疾患の原因になったり、その症状を悪化させたりすることが知られています。

アステラスはミトコンドリアバイオロジーに基づいた創薬の研究・開発・商業化でグローバルリーダーを目指します。このため、米国マサチューセッツ州に拠点をおくマイトブリッジを2018年1月に完全子会社化しました。科学の進化に伴って、ミトコンドリア機能不全と病気とを繋ぐ病態生理学の理解は日々発展しています。アステラスとマイトブリッジは、このミトコンドリア機能に着目した革新的なアプローチで、これらアンメットメディカルニーズの高い疾患に対して新たな治療機会を提供できるよう研究を進めています。

Primary Focus「ミトコンドリアバイオロジー」では、以下のプログラムに取り組んでいます。 

  • ASP0367:ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)調節薬で、δ型に対して非常に高い選択性を持つ経口薬です。脂肪酸酸化に関わる遺伝子の発現を亢進しミトコンドリアを増やすことで、ミトコンドリアにおける呼吸を刺激します。この作用によって、デュシェンヌ型筋ジストロフィーおよびミトコンドリアミオパチーの患者さんの筋機能を改善するのではないかと期待しています。私たちは、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する第Ⅰ相試験、ミトコンドリアミオパチーに対する第Ⅱ/Ⅲ相試験において、それぞれ2021年3月、同年6月に最初の患者さんに対する投与を開始しました。ASP0367の臨床試験について、詳細はclinicaltrials.govサイトをご覧ください。ミトコンドリアミオパチーに対する臨床試験情報(英語のみ)はUnited Mitochondrial Disease Foundationサイトも併せてご覧ください。
  • ASP8731:鎌状赤血球症は、ヘモグロビンSを構成するβ-グロビンサブユニットの点突然変異によって引き起こされる遺伝性疾患です。BTBおよびCNCホモログ1(BACH1)に対する非常に強力で選択的な低分子阻害剤で、鎌状赤血球症の治療において、nuclear factor erythroid 2-related factor 2(Nrf2)経路を活性化することによって胎児ヘモグロビンを誘導します。私たちは、2021年12月に開催された第63回米国血液学会年次総会、2022年3月に開催されたMitochondria-Targeted Drug Development SummitでASP8731の前臨床データを発表しました。ASP8731の臨床試験について、詳細はclinicaltrials.govサイトをご覧ください。
ミトコンドリアバイオロジー 画像


この他にも複数のミトコンドリア機能調整剤が前臨床段階にあり、他の疾患に適応可能か評価を行っています。さらに私たちは、ミトコンドリア研究のケイパビリティを継続的に拡大しています。2020年4月のNanna社買収により、独自のスクリーニングプラットフォームを獲得し、多様な化合物ライブラリーを迅速に作成し、スクリーニングすることが可能になりました。2021年7月には、Minovia Therapeutics社との戦略的提携を発表し、革新的なミトコンドリア細胞医療にも注力しています。

 

以下 Primary Focus サマリーも併せて、ご確認ください。

 

本Primary Focusでは、ミトコンドリア機能不全が原因で起こる、重症度が高く、かつ効果的な治療法がほとんど開発されていない疾患の解決に取り組んでいます。各疾患に対する私たちの研究開発の取り組みについて、下記からご覧いただけます。

 

アステラスが外部パートナーに期待するアセット、ケイパビリティおよび人材

ミトコンドリアバイオロジーに関連した基礎研究は、遺伝子治療、細胞医療、ミトコンドリア移植療法などといった新しいモダリティとともに発展しています。ミトコンドリアバイオロジーに基づいた薬剤の開発は急速に進化していますので、様々なケイパビリティが必要です。強いインパクトのある研究をタイムリーに発展させていくため、外部パートナーシップの可能性を模索しています。

【アセット、ケイパビリティ】

  • ミトコンドリアやその機能制御に関わる前臨床または臨床段階のアセット、ケイパビリティについて、モダリティ/テクノロジーを問わず広範に興味があります。アステラスには低分子化合物や抗体の薬剤を開発した経験があり、また、細胞医療や遺伝子治療を薬剤開発に応用する専門知識があります。

【人材】

  • 科学的な面での優秀さと誠実さは必須ですが、それだけでは十分ではありません。アステラスは様々な背景や経験を持つ多様な人材を集めることが、クリエイティブかつアジャイルな薬剤開発につながると考えています。アステラスとそのパートナーは、チームワーク、グローバルコミュニケーション、透明性、尊重、フォーカスを重要視します。

 

Tong Zhu

Primary Focusリードからのメッセージ

Primary Focusリード(ミトコンドリアバイオロジー)
部門長 博士(臨床薬理)
Tong Zhu

アステラスは、米国マサチューセッツ州ケンブリッジのマイトブリッジと、英国ケンブリッジのNanna社と共に、高い専門性を持つチームを構築し、ミトコンドリアの機能を改善するための革新的な治療法の開発に取り組んでいます。私たちは革新的な開発戦略の下、1つの疾患において迅速にPOCを取得し、さらに患者さんの価値を最大限にするため、より多くの疾患への適応拡大に取り組んでいます。

科学の進化を次世代の医薬品に応用した経験を有し、ミトコンドリアのバイオロジー、代謝、老化プロセスなどの分野で世界をリードする科学者とのネットワークを構築することで、私たちの「イノベーションハブ」コンセプト(米国ボストン地区や英国を研究拠点として、周辺のアカデミアやベンチャーなどと協力しながら薬剤を研究開発すること)を推進しています。また製品開発において患者さんのインサイトを組み込むため、患者団体とも協働しています。

 

遺伝子治療


遺伝子治療は医療に大きな変革をもたらす力を秘めています。遺伝子の違いにより、約7,000種類にも及ぶ疾患*が存在し、また、多くの一般的な疾患の病態生理にも関与しています。安全に遺伝子を導入・制御する技術が急速に進歩し、現在では実用化に至っています。遺伝子レベルで疾患を特定することで、現在有効な治療法が限られているかまたは存在しない患者さんの人生を変える治療法を開発できる可能性を秘めています。

*出典:“FAQs About Rare Diseases. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD).”
<https://bit.ly/3bd6lEw>(最終アクセス2022年3月)

Primary Focus「遺伝子治療」、これを社内で推進するアステラスジーンセラピーズ(Astellas Gene Therapies)のミッションは、遺伝性疾患を持つ患者さんのために有益な遺伝子治療法を探索、開発し、それを届ける事です。私たちは主に、希少な神経筋疾患および中枢神経系(CNS)疾患の治療のために、アデノ随伴ウイルス(AAV)を活用した遺伝子治療ポートフォリオの構築に注力しています。私たちは継続してケイパビリティを拡充し、遺伝子治療におけるサイエンスの新しい分野を追求することで、私たちの治療法を臨床現場にお届けすること、また患者さんの人生を変える治療法となり得る多様なパイプラインを拡大することに取り組んでいます。

アステラスの遺伝子治療におけるリードプログラム

  • AT132(現在臨床試験差し止め中):骨格筋細胞におけるミオチュブラリンタンパクの欠如が原因となる、希少かつ致死性疾患であるX染色体連鎖性ミオチュブラーミオパチー(XLMTM)に対する遺伝子置換療法
  • AT845:酸性α‐グルコシダーゼ(GAA)活性の欠如により、骨格筋および心筋におけるグリコーゲンが蓄積することにより発症する重篤な進行性神経筋疾患であるポンペ病に対する遺伝子置換療法

私たちのCoE(Center of Excellence)であるアステラスジーンセラピーズは革新的な治療法となる可能性のあるパイプラインを開発するとともに、製造に関しても業界をリードするようなケイパビリティを構築しています。

遺伝子治療 画像

 

 

以下 Primary Focus サマリーも併せて、ご確認ください。

 

アステラスが外部パートナーに期待するアセット、ケイパビリティおよび人材

遺伝子治療分野の急速な発展は、私たちだけでは成し遂げられません。世界的に著名なアカデミアや企業のパートナーと協働して、遺伝子治療の研究開発における複雑な課題に取り組んでいます。私たちは継続して、多様なポートフォリオを拡大できるパートナー、患者さんのより良いサポートのための独自技術や研究の視点を持つパートナーを探索しています。

研究からIND(新薬の臨床試験開始届/Investigational New Drug)までのポートフォリオを強化するためのパートナーシップに加えて、新規遺伝子コンストラクトやより優れた送達ベクター、再投与を可能にする技術など、主要な課題を解決するためのパートナーシップを積極的に探索しています。

【アセット、ケイパビリティ】 

  • 医療価値の高い遺伝子治療の新たな製品コンセプトおよびAAVコンストラクト
  • 遺伝子制御およびRNA編集のための新技術
  • 新しい効率的なウイルスベクターおよびデリバリー技術
  • AAV製造プロセスの改善
  • AAVの脳内デリバリー方法
  • AAVの再投与および既にAAVに対する抗体を有する患者さんへの治療を可能にする技術

既に臨床段階にある遺伝子治療プログラムを持ち、新薬を患者さんに届けるためにアステラスの専門性やリソースの活用に興味のある方々からの連絡もお待ちしています。

【人材】 
遺伝子治療における研究、開発、製造、商業化のバリューチェーン全体に渡り、優秀な人材を積極的に求めています。

 

リチャード ウィルソン

Primary Focusリードからのメッセージ

Primary Focusリード(遺伝子治療)
部門長
リチャード ウィルソン

私たちの目標は、多くの疾患領域において患者さんの人生を変える「価値」をもたらすような、革新的な遺伝子治療を届ける可能性を拡げていくことです。遺伝性疾患を持つ患者さん、また患者さんをケアする周りの人々の未来を変えるために尽力しています。

AAVを活用した遺伝子治療の研究開発の目覚ましい発展により、世界中で遺伝子治療が実用化に至っています。私たちは遺伝子治療における新時代の幕開けを迎えました。

この分野をリードするアカデミアや企業と提携し、私たちはAAVを活用した遺伝子治療の研究、開発、製造、商業化におけるリーダーになろうとしています。患者さんに治療法を届けるため、グローバルなケイパビリティを備えた遺伝子治療の強力なチームを構築し、この分野のイノベーターから選ばれる存在を目指します。「科学の進歩を患者さんの『価値』に変える」というVISIONに向かって、前進していきます。

 

がん免疫


私たちの使命は、革新的ながん治療薬を研究開発し、そして患者さんに届け、最終的にはがんを治癒することです。この使命を達成するために、私たちはイノベーションを可能とする能力を高め、外部パートナーとの強力なネットワークを構築しています。免疫チェックポイント阻害剤のような新しい治療方法が登場しましたが、依然としてがん治療にはアンメットメディカルニーズが存在しています。免疫チェックポイント阻害薬を投与された患者さんの80%は治療に抵抗性であるか、治療中に再発すると推定されています。
Primary Focus「がん免疫」では、がんに対する免疫応答の様々なステップへ同時に作用する治療薬の開発に取り組んでいます。
 

Primary Focus「がん免疫」では、以下のプログラムに取り組んでいます。 

アステラスは外部パートナーとの戦略的提携により、強力で競争力のあるがん免疫のポートフォリオを確立してきました。自社においても米国(シアトル、サウスサンフランシスコ、ノースブルック)と日本のつくばで、探索研究、タンパク質工学、前臨床開発、臨床開発、トランスレーショナルサイエンス、製造といったケイパビリティを構築しております。また、世界の主要な学術機関やバイオテクノロジー企業と提携し、がん免疫における独自の治療薬の開発を進めています。

  • ASP9801:腫瘍溶解性ウイルス(鳥取大学との提携)
  • ASP7517:WT1搭載人工アジュバントベクター細胞(aAVC)(理化学研究所との提携)
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以下 Primary Focus サマリーも併せて、ご確認ください。

 

アステラスが外部パートナーに期待するアセット、ケイパビリティおよび人材 

私たちはがんへの有効性が期待できる多機能のモダリティプラットフォームの構築を進めております。そして、腫瘍生物学に対する深い理解、多機能モダリティ、研究開発、商業化における専門性に基づいて、がん免疫の研究開発に取り組んでいます。イノベーションの盛んなマサチューセッツ州ケンブリッジ、カリフォルニア州ベイエリア、東京に拠点をおくパートナリングチームからインプットされる新たな提携および買収機会を通じて、アステラスのがん免疫に関するケイパビリティを最大化したいと考えています。

【アセット、ケイパビリティ】

  • 新規メカニズムの免疫チェックポイント
  • 腫瘍溶解性ウイルス
  • ワクチン
  • 細胞療法
  • 二重特異性免疫細胞誘導
  • アステラスパイプラインを利用した併用療法

【人材】
私たちは有能なチームメンバーを常に求めています。起業家精神にあふれたダイバーシティのある環境において、進歩的で革新的なチームの一員として働くことに興味を持たれましたら、お問い合わせください。

がんのバイオロジーの理解の上、多機能モダリティプラットフォームを確立し、新規の幅広いパイプラインを構築するために、継続的に投資していきます。

強固で多機能なプラットフォームの構築

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Primary Focusリードからのメッセージ

Primary Focusリード(がん免疫) 
部門長 医師
ピーター サンダー

がんの克服は可能であり、克服できる日が来ると私は信じています。この成功のためには、やり遂げる決意と、がんの研究開発における最良の専門家とのパートナーシップおよびコラボレーションが必要となります。私たちは、がんの治癒が期待できる画期的な医薬品を提供することで、がん患者さんに革新的な価値を提供できるようチームおよびコラボレーションネットワークを構築しています。すでに臨床試験中のがん免疫プログラムや将来のパイプラインプログラムが患者さんのアンメットメディカルニーズを満たすと私は信じています。私たちは社内チームおよび社外パートナーとコラボレーションすることによりがん免疫の可能性を最大化し、科学の進歩を患者さんの価値に変えていきます。

 

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